中科医院用爱心承担责任 https://m-mip.39.net/news/mipso_6169081.html人类与病*的战争在我们第一次在地球上行走的那一刻就从来没有停息过。在每一次此消彼长的缠斗之中,人们总是能一次次的走出硝烟,在新的曙光中准备着下一次的胜利。
我国是乙型肝炎的大国,有万乙肝感染者,每年约有33万人死于乙肝病*导致的肝硬化以及肝癌。这些无辜的受害者就在我们的身边,他们之中有父母,有儿女,有亲人,有朋友,也有同事。在我们的国度也许很难找到这样的一个人,他(她)的生命从来没有被乙型肝炎触碰过。
乙型肝炎病*为什么这么难根除?不同于冠状病*以及丙肝病*的是,乙肝病*是一种DNA病*,它的遗传物质是一种叫做环状闭合DNA链的物质(cccDNA)。cccDNA是乙肝病*转录复制的模版,也就是病*兴风作浪的司令部。cccDNA藏匿在肝细胞的细胞核内,深居简出,它们的生老病死的详细过程是困扰着乙肝学界的一大谜题。基于我们现在对乙肝的了解,要治愈乙肝就必须清除cccDNA。但正因为我们不知道cccDNA是怎么产生以及怎么被消除的,到目前为止我们还无法特异的抑制和清除它们。
乙型肝炎病*可能存在了千百年之久,但它们是在上世纪六十年代才被BaruchBlumberg以及HarveyAlter发现的。基于诸多前辈们的辛苦研究,我们知道在乙肝病*未侵染人的肝细胞前是以一种叫做环状非闭合DNA(rcDNA)的形式存在的(图1)。乙肝病*通过肝脏表面特异表达的乙肝病*受体牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)进入肝细胞。乙肝病*环状非闭合DNA在进入细胞以后将进入细胞核。然而这种乙肝病*环状非闭合DNA的身上存在数种基因缺陷而无法直接导致乙型肝炎的感染。导致乙肝感染最关键一步是环状非闭合DNA身上的这些基因缺陷被我们肝细胞内的基因修复蛋白整修移除从而形成环状闭合DNA(cccDNA)。现在我们面临的谜题就是究竟是肝细胞里的哪些基因修复蛋白把乙肝病*环状非闭合DNA修复成cccDNA,从而造成乙肝感染的?解决这个问题也就是要阐明乙肝病*cccDNA感染从何而生这一步。
图1.乙肝病*环状非闭合DNA。箭头指示的是乙肝病*环状非闭合DNA上的基因缺陷。
乙肝学界一直在致力于寻找合成cccDNA的全套基因修复蛋白,但是主要的难点在于缺乏一套能够重构cccDNA的修复过程的体外生化试验体系。为了解决这一谜题,年3月10日,普林斯顿大学AlexanderPloss教授实验室的魏磊博士在NatureMicrobiology杂志上发表文章Core