ASCO中国之声基因解密不同风险因素影 [复制链接]

摘要

肝细胞癌是全球第七大常见癌症，也是致死率高居第四的难治癌种之一。肝细胞癌的特点之一是风险因素较为多样：乙肝病*感染、丙肝病*感染、酒精性肝病以及非酒精性脂肪性肝病都是引发肝细胞癌的风险因素。探究这些风险因素影响下肝细胞癌的差异，是有针对性地制定治疗计划的前提。针对这一关键科学问题，医院肿瘤生物治疗科仇金荣教授团队在ASCO年会上发表了研究成果（大会摘要号：e）。该研究详细比较了非酒精性脂肪性肝病、肝炎病*感染以及酒精摄入影响下肝细胞癌的突变图谱差异，为肝细胞癌的精准医疗提供了理论基础。

专家简介

仇金荣

医院肿瘤生物治疗科

副主任医师、副教授、硕士生导师

中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员

中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员

中国中药协会肿瘤药物研究常务委员

中国医药教育协会肿瘤免疫治疗委员

上海市抗癌协会肿瘤精准治疗委员

内容

肝细胞癌的风险因素多种多样，其中乙肝病*感染、丙肝病*感染、酒精摄入以及非酒精性脂肪性肝病是较为常见的风险因素，但其影响下的患者突变图谱差异还未得到透彻的描述。本研究从TCGA数据库中下载了名肝细胞癌患者的GDC3级突变数据，并使用MuSig2CV软件对其驱动突变进行了分析：名肝细胞癌患者中包含13名非酒精性脂肪性肝病患者，87名乙肝病*感染患者，37名丙肝病*感染患者，以及82名酒精性肝病患者。结果显示，这名患者共携带个基因突变。其中，非酒精性脂肪性肝病患者携带了个突变，HBV阳性患者携带了个突变，丙肝阳性患者携带了个突变，酒精性肝病患者携带了个突变。病*感染相关的肝细胞癌患者与酒精性肝病相关的肝细胞癌患者共有的驱动突变为TP53和CTNNB1。TP53在乙肝病*感染、丙肝病*感染、酒精性肝病相关的肝细胞癌中的突变频率分别为33%、42%和32%。CTNNB1在乙肝病*感染、丙肝病*感染、酒精性肝病相关的肝细胞癌中的突变频率分别为26%、32%和29%。但是，TP53并不是非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌中的最高频突变基因。由于样本数量受限，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的驱动突变分析由高频突变分析替代，其排名前五的高频突变基因为TTN(36%),CACNA1B(27%),DSCAM(27%),GLI2(27%),和BEB(27%)。

图一：乙肝病*感染、丙肝病*感染、酒精性肝病以及非酒精性脂肪引起的肝细胞癌中的高频突变

结论

TP53在非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞癌中突变频率低于其他风险因素相关的肝细胞癌，大样本量的后续实验可进一步验证该结论。不同风险因素相关的肝细胞癌突变基因类型、频率都不一样，是肝细胞癌个体化精准治疗的理论基础，值得我们进一步研究。