CRISPR基因编辑技术不仅仅引起了基础科研领域的深刻变革,也给遗传病的治疗和新型癌症治疗策略带来了希望,此外在植物学、动物学、生态学也有极大的应用前景。
00年诺贝尔化学奖授予这项技术的开创者,再次把这种广泛存在于细菌和古细菌中抵抗侵袭细菌噬菌体入侵的获得性免疫防御系统带入了公众的视野。
然而,CRISPR基因编辑乃是一把典型的「双刃剑」。精准定位sgRNA出现非设计偏差,识别PAM结构域的Cas9意外脱靶,进入生物组织后的持续切割等因素都限制了CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展。
此外,Cas9抗体普遍存在于人体,为CRISPR-Cas9导致具有遗传基础的个体发生自身免疫埋下了不稳定因素,上述弊端直指设置anti-CRISPR开关及探索开关机制的重要性。
北京化工大学生命学院冯越教授、北京大学刘小云教授、北京化工大学高精尖创新中心陈泽良教授联合课题组近日成功解析了AcrIF11蛋白晶体结构,揭示了AcrIF11通过ADP核糖基转移酶活性修饰I-F型CRISPR系统Csy(crRNA-guidedsurveillance)复合物,抑制I-F型CRISPR系统的机制。这一发现为将其开发为I-F型CRISPR-Cas基因编辑的调控工具奠定了基础。
该工作于00年10月1日以AtypeI-Fanti-CRISPRproteininhibitstheCRISPR-CasSurveillanceComplexbyADP-ribosylation为题,在线发表于MolecularCell杂志。
图片来源:MolecularCell