乙肝至今仍没有办法治愈,除了病情复杂、清除乙肝病毒的药物没有发明等原因外,没能完全搞明白致病机理,也是重要原因。
目前,采用口服乙肝药物治疗的患者,占了大多数。恩替卡韦是肝科医生和乙肝患者熟悉的药物,具有抑制病毒药效很强、副作用很小、耐药率较低、长期服用安全等特点,属于抗病毒治疗一线用药。
但即使服用恩替卡韦,也只能抑制病毒复制,不少初治患者连续吃24—48周后,病情可得到控制,主要是免疫清除引起的炎症降低,肝功逐步恢复正常。如果再连续服药1—2年,一些患者的乙肝病毒DNA也低于检测线了,但并不意味着乙肝病毒已经清除,只是恩替卡韦将其压制了。选择使用恩替卡韦治疗乙肝,是一个较长的过程,患者要有心理准备。
乙肝病毒在人体免疫系统尚未发育和完善的时候,溜进肝脏内部,病毒DNA向肝细胞核靠拢,形成非常稳定、顽固的乙肝病毒母体,又叫“cccDNA”,现有的乙肝药物,含恩替卡韦在内,均不能深入细胞核内将其根除。
乙肝病毒母体藏在肝细胞核内,如同吸附的“寄生虫”,借助肝脏有利的生长环境和自带的病毒“模板”,大量复制病毒。由于人体免疫系统处于学习摸索阶段,误认为乙肝病毒是“自己人”,乙肝病毒拥有长时间的“黄金发展期”。
等到某个阶段,免疫系统觉醒和成熟了,会尝试清除乙肝病毒,但清除的地点,是在肝脏内部。免疫系统派出的免疫细胞,不分敌友,不管是健康肝细胞还是粘附乙肝病毒的肝细胞,一起消灭了,导致乙肝病毒清除的同时,肝细胞也同步损伤,肝脏炎症就这样发生了。
为了阻止和延缓炎症进程,在合适的时机用药物抗病毒治疗,如选用恩替卡韦,口服后转化为三磷酸盐,与乙肝病毒大规模复制必需的“多聚酶”结合,多聚酶催化作用丧失,这样乙肝复制病毒效率受阻、减缓,免疫系统清除导致的肝损伤减少,肝功慢慢回到正常范围。随着乙肝复制病毒的整体数量一点点减少,一段时间后乙肝病毒DNA低于检测线了。
肝功能正常,乙肝病毒DNA检测不出,是不是就能停药了?很多肝硬化、肝癌案例警示乙肝患者:还没到时机,还要坚持吃药。虽然恩替卡韦不能消灭cccDNA,但可以通过长期服用,同时依靠免疫系统清除、肝脏代谢,终会有一天把乙肝病毒耗没了,这个过程比较长,乙肝病毒母体的生命周期是14年以上,所以吃恩替卡韦十多年并不少见。
研究发现,有的患者选准了抗病毒时机,加上自身的身体条件不错,治疗较规范,有的5年左右就可安全停药了,不用长时间吃恩替卡韦。
遵医嘱可以安全停药的4种情形,缺一不可:
从检查结果看,患者转氨酶正常,乙肝病毒DNA检不出,体内产生E抗体,E抗原消失,此后每半年检查1次,结果正常,连续4次均如此。
从患者抗病毒史看,患者开始治疗时未超过30岁,没有乙肝药物耐药史。且服药后,大三阳转为小三阳的时间最好在6个月以内。
从患者病史的家族史看,患者未发现其他合并肝炎,如丙肝、丁肝;无肝病家族史,直系亲属无肝癌。
从患者的服药管理看,患者严格按要求吃恩替卡韦,没有因滥用其他药物引起的肝损伤问题。
这4条停药的“硬要求”很严格,大部分患者逐项对比后,其实达不到,只能长期服药较为稳妥。切记不可擅自停药,否则病情会在短时间反弹,而且会比之前更严重。
医生强调需要长期服药、不能轻易停药的情形:
乙肝患者已确诊肝硬化,或乙肝病毒传播途径是母婴垂直传播,共同特点是乙肝病毒较顽固,前者要终生服药,后者乙肝病毒母体很难清除。
服用恩替卡韦,如果选择进口药,每月价格约在—元之间,选用国产仿制药,含分散片、胶囊等,每月费用有的已降至5元以下,多数在10—50元以内,比较便利。进口药和仿制药的药效,没有明显差别。
恩替卡韦长期服用比较安全,抗病毒治疗有效抑制病情,小部分患者能临床治愈,更多的患者,是等到治愈乙肝药物发明后,看到曙光。