目前，慢性乙肝治疗方法很少能够消除乙肝病毒（HBV）。在年伊始，日本长崎大学生物医学科学研究生院等研究人员提交并发表在JournalofGastroenterologyandHepatology，介绍Geranylgeranylacetone可通过全面下调mRNA转录活性，以降低乙肝病毒相关抗原产生（下图来自：日本长崎大学）。
乙肝GGA新研究，全面下调mRNA转录活性，降低抗原产生
全球需要更为有效的抗乙肝治疗方法。日本研究人员介绍，此前曾有报道指出，Geranylgeranylacetone(GGA)在人肝癌细胞中具有抗丙肝病毒活性。在最新发表的这项研究中，我们检测了GGA的抗乙肝病毒活性。Geranylgeranylacetone（GGA），是全球已被证实的，由日本开发的一种口服抗溃疡药物，具有维甲酸骨架的无环聚类异戊二烯化合物。
它已被发现具有保护胃黏膜，免受各种应激损伤，也属于一种热休克蛋白强效诱导剂。在美国，GGA已经被美国FDA授予预防急性放射综合征及肝切除术后肝衰竭的孤儿药资格。日本研究人员介绍，我们使用HepG2.2.15.7细胞、乙肝病毒感染的PXB细胞、线性乙肝病毒转染Huh7细胞及PLC/PRF/5细胞，作为乙肝病毒感染的肝细胞模型。
在使用GGA治疗后，用化学发光免疫法检测乙肝病毒相关抗原。用northernblot来检测乙肝病毒相关的mRNA。cccDNA和内质网应激标记用real-timePCR检测。用荧光素酶，检测乙肝病毒启动子和增强子区域活性。研究结果表明，在所有乙肝病毒感染的肝细胞模型中，GGA治疗后，乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）分泌减少。
虽然cccDNA水平没有受到影响，但GGA治疗也降低了乙肝病毒相关的mRNA。此外，通过GGA治疗，乙肝病毒的S1和S2启动子区域以及增强子1/增强子2/核启动子区域活性降低。主要转录因子肝细胞核因子3、核因子4及CCAAT/增强子结合蛋白mRNA表达量也降低。此外，通过GGA治疗，内质网应激标志物的表达水平增加，这反映了乙肝病毒相关抗原分泌的变化。
日本长崎大学生物医学科学研究生院等研究人员得出结论，GGA治疗通过抑制乙肝病毒的启动子和增强子活性的全面下调，来降低乙肝病毒相关蛋白水平，这可能是由于肝转录因子表达降低引起的。GGA疗法，在与其他疗法联合可能增强抗慢性乙肝的效果。参与本研究除日本长崎大学生物医学科学研究生院，还包括日本长崎大学医学院生物医学研究支持中心、美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所胃肠病学和肝病科、日本长崎市医院消化内科。
研究人员为MasafumiHaraguchi、SatoshiMiuma、KazuoYamamoto、YasuhikoNakao、TatsukiIchikawa、YasukoKanda、RyuSasaki、MasanoriFukushima、YukoAkazawa、HisamitsuMiyaaki、KazuhikoNakao，均来自以上研究机构。研究数据和结论，已于年1月4日发表在JournalofGastroenterologyandHepatology，并经过全面同行评审。