丙肝

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TUhjnbcbe - 2020/12/8 2:10:00
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撰文

十一月

年诺贝尔生理学或医学奖

年诺贝生理学或医学奖于北京时间10月5颁发,由科学家HarveyJ.Alter、MichaelHoughton和CharlesM.Rice共同获得,获奖理由是“发现丙型肝炎病*”。Cell曾发表丙型肝炎发现的相关内容,BioArtReports编辑部现将该发现的时间线整理如下,为大家揭开丙型肝炎的发现以及药物开发等方面的发展过程。

01病*发现

年:丙型肝炎病*发现

丙肝病*

02丙肝病*的复制过程

-年:丙肝病*多聚蛋白切割产物被鉴定出来。具体的切割位点以及切割过程所需要的NS3丝氨酸蛋白酶被鉴定出来。

年:丙肝病*NS5B是一个RNA依赖的RNA聚合酶。

年:发现干扰素α可可以治疗丙肝病*,但是效果有限且有*性。同年发现NS5B可以在体外复制丙肝病*基因组。

年:NS3、NS4A以及NS5B会形成复合物作为丙肝病*复制复合物发挥作用,同年发现利巴韦林可以与干扰素α共同使用治疗丙肝。

年:发展出了丙肝病*亚基因组复制系统,使得丙肝病*的研究可以在培养的细胞系中进行。

03药物研发

-年:研究直接作用的抗病*药物,主要的药物靶点包括NS3/4A、NS5A和NS5B。

年:建立了具有感染性的丙肝病*细胞克隆,使得对丙肝病*完整的复制周期的研究以及筛选潜在的抗病*药物成为可能。

年:发现药物PSI-,作为核酸类似物抑制剂作用于NS5B。

PSI-

年:发展出了人源化的丙肝病*小鼠模型,能够在体内进行丙肝病*的感染研究以及抗病*检测。同年,FDA批准了索非布韦也就是PSI-使用,可以在不使用干扰素α或者利巴韦林或者联合使用其他直接的抗丙肝病*药物的情况下发挥治疗作用。

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