成人慢乙肝抗病*治疗指征及疗效目前已日趋成熟，但特殊人群的抗病*治疗仍存在一定的争议，特别是儿童慢乙肝患者，是否需要积极启动抗病*治疗，如何选择、优化抗病*治疗方案，如何评估其安全性及监测不良反应，是目前肝病科医生面临的比较棘手的难题。
在近日召开的“复杂肝病论坛”上，医院第五医学中心肝病三科主任张敏教授作“儿童慢性乙型肝炎抗病*治疗的必要性和可行性”学术分享，肝胆相照平台特邀浙江大学医学医院周毅骏医师将精彩内容整理成文，以飨读者。
儿童乙肝抗病*治疗的必要性
（1）中国儿童HBV感染现状
年我国1-29岁乙型肝炎血清流行率调查显示：年龄15岁以下中国儿童HBV感染率已经明显下降，但由于我国人口基数较大，中国儿童HBV感染的总数据估算约万（BMCInfectDis.;19(1):）。
我国儿童HBV感染大部分为母婴垂直传播，约有90%进展为慢性乙型肝炎。
我国儿童HBV感染存在一定地域差异，东部发达地区少于中西部等欠发达地区，城市少于乡村。
（2）儿童慢乙肝的疾病进展风险
慢性HBV携带者，在成年之前有3%-5%发展为肝硬化，0.01-0.03%进展为肝癌，而在整个生命周期中，两者的比例大大提高。因此，在儿童或青少年时期积极干预可有更高的获益。
（3）各大指南对儿童乙肝的推荐治疗指征
各大指南对儿童乙肝抗病*治疗的指征具体如下。推荐意见均是基于HBV感染的自然史，建议在免疫清除期和再活动期启动抗病*治疗。但这一观点，目前仍有争议。
（4）儿童是特殊群体，抗病*指征需重新定义
?重新界定儿童所处的感染状态
针对“免疫激活期”儿童，抗病*治疗是无争议的，但对于所谓的“免疫耐受期”儿童的界定需要重新思考。
大样本小儿病*性肝炎病理研究提示：例肝功能正常的儿童乙肝携带者中，高达89.4%的患儿炎症活动度≥G1，18.1%的患儿炎症活动度≥G2，大部分患儿并非处于绝对的“免疫耐受期”。
一项免疫耐受期慢乙肝儿童抗病*随机对照研究共纳入46例抗病*治疗患儿及23例对照患儿，免疫耐受的定义为ALT＜60U/L，结果提示：免疫耐受的儿童，抗病*治疗HBsAg阴转高达21.74%。
?“灰区地带”儿童抗病*治疗需更加积极
需要甄别“免疫耐受”及“非活动期”中处于“灰区”的患者，给予积极的抗病*治疗，可获益更多。
?年龄越小，抗病*治疗疗效越好
单中心报道1-7岁慢乙肝儿童抗病*治疗后，HBsAg总阴转率达48%，且年龄越小，HBsAg阴转率越高。甚至在婴儿时期就启动核苷类似物治疗，相较1岁启动抗病*治疗，HBsAg阴转率可高达83%。
综上所述：儿童乙肝抗病*治疗的指征应适当放宽为：有必要治疗免疫清除期患儿，特别是小于7岁的患儿；有必要治疗免疫耐受灰区患儿。真正“免疫耐受期”患儿是否治疗需要更多的循证医学证据支持。
儿童乙肝抗病*治疗的可行性
（1）干扰素（IFN-α）是儿童慢乙肝治疗的一线推荐药物
一项包含了全球20多项研究的meta分析证实了IFN-α的有效性，可有效增加HBeAg清除率，HBsAg阴转率。
现按照时间顺序，将IFN-α治疗儿童慢乙肝的临床研究总结如下：
?年以前：早期IFN-α的探索性治疗儿童慢乙肝“稍见光明”
-年，早期治疗以IFN-α单药6个月为主，多数研究并未