在乙肝病*感染过程中,乙肝病*的亚病*颗粒(SVP)比感染性病*颗粒(SVP)大量产生,也是血液中乙肝表面抗原的主要来源。年6月发表于抗病*药物、病*疾病的《AntiviralResearch》杂志,研究人员介绍了乙肝在研新药rep,对乙肝病*生命周期的体外抗病*作用研究(见下图)。
乙肝在研新药rep,体外研究,解析血液表面抗原来源
本研究共有5名作者:RichardBoulon、MatthieuBlanchet、MatthieuLemasson、Replicor公司的AndrewVaillant等。接前面叙述,这种丰富的循环乙肝表面抗原,被认为是通过诱导对乙肝表面抗原的免疫衰竭来促进乙肝慢性化。
年6月研究领域为:抗病*药物、病*疾病的《AntiviralResearch》杂志上。rep是一种基于核酸聚合物(NAPs)的在研开发新药,例如,医药学界已有公布的rep在临床试验中,表现出对乙肝病*(HBV)、丙肝病*(HDV)的抗病*活性。在使用rep期间,受试者还伴随着血液中乙肝表面抗原的清除,同时出现乙肝表面抗体。
研究人员认为,为了了解核酸聚合物(NAPs)的作用机制,使用了最新开发的人HepG2.2.15细胞的基于细胞的分析(Blanchetal.,)。这项检测概括了,在接受治疗的慢性乙肝患者中观察到,乙肝表面抗原分泌抑制。在本研究中,研究人员还分析了REP对乙肝病*生命周期的抗病*作用。重要的是,研究人员还证实了这种化合物对乙肝表面抗原分泌的有效抑制活性。
同时,报告了对其他病*标志物,例如细胞内DNA、RNA、乙肝e抗原(HBeAg)、Dane颗粒分泌的轻微或无影响。值得注意的是,蛋白酶体和溶酶体降解阻止了细胞内的乙肝表面抗原的积累。REP,它是加拿大公司Replicor开发的一种乙肝表面抗原抑制剂,前期在REP研究中证明,REP具有生物等效性。
在REP研究中,曾给36名受试者至少治疗24周,有32名受试者完成了48周。他们当中有79%达到病*性抑制,即HBV-DNA降至小于或等于IU/mL,转氨酶恢复到正常水平。除此之外,还有39%的受试者实现功能性治愈,即乙肝表面抗原清除,未检测到HBV-DNA。REP-LTF延伸随访研究中,10名受试者完成了3.5年随访,1名完成3年随访,研究结果表明:
在11名中有7名受试者的HBV-DNA靶点并未检测到,其中有4名受试者实现乙肝表明抗原发生血清学转换,即乙肝表面抗原清除(功能性治愈重要目标之一),3名实现了病*学控制。在11名中有8名受试者,肝功能维持在正常水平。上述研究在年6月发表于《AntiviralResearch》杂志,主要介绍了在研乙肝新药rep,对乙肝病*生命周期的体外抗病*作用研究。
小番健康结语:本研究共有5位作者,介绍了慢性乙肝病*感染者的血液中,乙肝表面抗原的主要来源是病*的亚病*颗粒比感染性病*颗粒大量产生造成的。这种丰富的循环表面抗原,被认为通过诱导对乙肝表面抗原的免疫衰竭来促进乙肝慢性化。而本研究介绍的REP是一种核酸聚合物(NAPs),是该靶点具有代表性研究药物,对HBV、HDV均表现出抗病*活性,并且在后续开发过程中,研究人员观察到其可促使血液表面抗原清除,同时伴随乙肝表面抗体产生(上图为Replicor公司研发管线和试验进度)。