基于乙肝病*和丙肝病*的异同点,小番健康对它们药物开发难点作一个简要分析。上期,小番健康在两种病*之间起了个头,提到HBV与HCV都属于嗜肝病*,也都可以引起类似的肝脏疾病,但它们却是非常不一样的病*。
乙肝/丙肝之间区别,它可以整合细胞,还有稳定持续存在的模板
已有研究人员发现,HBV病*的功能受体——牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)和表皮生长因子信号,特异性地感染肝细胞。在胞内吞作用以后,HBV的核衣壳被释放到细胞质之中,部分双链病*松弛环状DNA(rcDNA)被修复并转化成为了核内共价闭合环状DNA(cccDNA)。cccDNA也是乙肝病*生命周期的复制中间体,更重要的是,它还是乙肝病*在肝细胞内持续存在的关键因素。
简单的讲,cccDNA是HBVRNA转录的模板,进而是HBV蛋白的翻译模板,也就是3种表面蛋白(L-HBsAg、M-HBsAg和S-HBsAg)、核心蛋白(HBc)、e抗原(HBeAg)、X蛋白(HBx)和病*聚合酶(Pol)。在它们之中,X蛋白(HBx)被认为是在乙肝病*复制和信号通路中,发挥着关键作用的。接下来,小番健康带读者了解一下,丙肝病*(HCV);
丙肝病*是*病*科的单链、正感RNA病*,需要多种宿主进入因子,其中包含受体酪氨酸激酶信号。当内吞作用之后,RNA基因组被翻译成了内质网的病*多蛋白,可以导致宿主细胞膜的大规模重塑,形成一个称为膜网的复制复合体。新生病*在脂滴上聚集,脂滴又在复制复合体中积累。丙肝病*与乙肝病*不同,丙肝病*既不能与宿主基因组整合,也不具备潜伏病*期。
所以,丙肝病*是需要宿主细胞不断地调节,来逃避抗病*反应,并维持HCV病*周期的。长久以来,科学家都把乙肝病*称为一种“隐蔽病*”,因为乙肝病*不会引起宿主转录组较多变化。和乙肝病*不同,丙肝病*则可以大规模地重组信号通路。多组学(Multi-omics)研究丙肝病*感染基因集富集分析(GSEA)发现,HCV大规模的重构信号通路,是具有获得新型微创生物标志物潜力的。
简要归纳总结,乙肝病*是一种DNA病*,它能够整合人体细胞,持续存在复制中间体cccDNA,可以让HBV稳定持续的驻留在肝细胞核中。丙肝病*是一种RNA病*,它并不会整合人体细胞,更加依赖宿主细胞调节。生命周期方面,乙肝病*复制过程十分复杂,当前全球科学家针对HBV周期各步骤,都在积极地开发研究药物。
当然,无论从病*自身半衰期还是研发选择方面,乙肝药物开发难度均明显高于丙肝新药,全球新药研发都必须经过3期临床试验,评估研究药物的安全性和有效性,在获得药监部门批准后方医院中。新药研发是一个漫长过程,由于许多读者对于丙肝病*与乙肝病*之间区别需要加深认识,小番健康在此作了一个简单介绍,辅助客观看待相似病*之间的药研异同部分。